Caractérisation de Lymphocytes T anti-myéline et coronavirus humain OC43 dans la sclérose en plaques.

Bouchard, Geneviève (1999). Caractérisation de Lymphocytes T anti-myéline et coronavirus humain OC43 dans la sclérose en plaques. Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 124 p.

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Résumé

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC) qui serait occasionnée par des lymphocytes T spécifiques aux antigènes de la myéline. Ces lymphocytes T auto-réactifs pourraient être activés en raison du mimétisme moléculaire entre des antigènes de la myéline tels que la protéine basique de la myéline (PBM) ainsi que la protéine protéolipidique (PPL) et plusieurs virus. En effet, il a été rapporté qu'une forte proportion de lignées de lymphocytes T reconnaissant la PBM et le coronavirus humain 229E a été obtenue chez des personnes atteintes de SEP. Pour évaluer l'implication possible de l'autre souche coronavirale humaine OC43, ainsi que la PPL dans ces réactions croisées, des lignées de lymphocytes T spécifiques à la PBM, la PPL et au virus OC43 ont été obtenues avec succès de huit donneurs atteints de SEP ainsi que de huit donneurs témoins de même âge et de même sexe. Avec l'utilisation de protéines de la myéline purifiées, du lysat de cellules infectées et du virus purifié, aucune activation lymphocytaire croisée entre la PBM, la PPL et le coronavirus OC43 n'a pu être observée. L'évaluation de la restriction HLA de la reconnaissance du virus par les lymphocytes T, a démontré que les lignées obtenues étaient pour la plupart restreintes par le HLA-DR. Finalement, la cytofluorométrie a permis d'évaluer le phénotype des lignées spécifiques au virus (CD4+ CD3+ ou CD8+ CD3+), qui ont été pour la majorité des lignées de phénotype CD4 + CD3 +. Ces résultats démontrent la présence d'une immunité cellulaire spécifique au coronavirus humain OC43. Toutefois, dans les conditions expérimentales utilisées et avec les donneurs qui ont participé à l'étude, cette souche de coronavirus humain, contrairement à la souche 229E, ne semble pas activer les lignées de lymphocytes T spécifiques à la PBM et à la PPL.

Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating inflammatory disease of the central nervous system (CNS) considered to be mediated by myelin-reactive T-cells. These autoreactive T -cells could be activated by molecular mimi cry between mye lin antigens such as mye lin basic protein (MBP) and proteolipid protein (PLP) and several viral pathogens. Indeed, a high proportion of MBP and human coronavirus (HCV) cross-reactive T -cells was reported in MS patients that involved HCV strain 229E. To evaluate the possible involvement of the other HCV strain (OC43) and PLP in such cross-reactivity, OC43-, MBP, and PLP-reactive T -cell lin es were successfully established from eight MS patients and eight sex- and age-matched healthy controls. Using purified human myelin proteins, infected celllysates and purified virus, no T-cell cross-reactivity, was observed between MBP, PLP and OC43. HLA restriction measurements showed that HCV-OC43 reactive T-cell lines were mostly HLA-DR restricted. Flow cytometric evaluation of surface phenotypes (CD4+ CD3+ or CD8+ CD3+) of virus-reactive cells indicates that the majority were CD4+ CD3+. These results demonstrate the presence of HCV-OC43-specific cellular immunity in humans. However, they are not consistent with the involvement of this strain of human coronavirus, unlike the 229E strain, in activation of MBP- or PLP-specific Tcells in MS, at least under the experimental conditions used and with the donors who partipated in the study.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Talbot, Pierre
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	28 mars 2017 14:51
Dernière modification:	19 mai 2023 13:45
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/4908

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