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Régulation de l’expression de MMP-9 et des TIMPS chez le gliome.

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Estève, Pierre-Olivier (2002). Régulation de l’expression de MMP-9 et des TIMPS chez le gliome. Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Doctorat en virologie et immunologie, 254 p.

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Résumé

La transcription des symboles et des caractères spéciaux utilisés dans la version originale de ce résumé n’a pas été possible en raison de limitations techniques. La version correcte de ce résumé peut être lue en PDF.es gliomes représentent la majorité des cancers du cerveau et envahissent les tissus environnant grâce à la sécrétion d'enzymes digérant la matrice extracellulaire, comme les métalloprotéinases de la matrice ou MMPs. Une de ces MMPs, MMP-9, semble essentielle au développement du gliome, mais la régulation de son expression chez le gliome demeure inconnue. Dans cette thèse, nous avons déterminé que l'expression de MMP-9 peut être induite par les cytokines pro-inflammatoires IL-l et TNF-a. chez des cellules cancéreuses gliale humaines et de rat. De plus, cette induction de l'expression de MMP-9 est réprimée par une cytokine immuno-suppressive, TGF-(3, suggérant une régulation stricte de l'expression de cette MMP par les cytokines chez le gliome. Dans un deuxième temps, nous avons démontré que l'induction de l'expression de MMP-9 par les cytokines IL-l et TNF-a. est dépendante d'un isoforme PKC atypique, PKC-Ç. Cet isoforme est activé par IL-l et TNF-a., ce qui conduit à 1'activation du facteur de transcription NF-KB, nécessaire à l'induction de l'expression de MMP-9 chez le gliome. Troisièmement, nous avons défini que l'expression de MMP-9 peut être inhibée par l'activation d'une kinase capable de phosphoryler les lipides inositol, l'IP 3-kinase. De plus, la répression de l'induction de MMP-9 par l'IP 3-kinase est indépendante de l'activation de NF-KB, ce qui suggère un nouveau mécanisme de régulation de l'expression de MMP-9. Finalement, nous avons démontré que la surexpression de l'isoforme PKC-Ç induit l'inhibition de l'expression de TIMP-1 et TIMP-3 chez le gliome. Cette inhibition, réversée par un inhibiteur de l'activité méthyltransférase, suggère une hyperméthylation des promoteurs de TIMP-1 et TIMP-3. Cette hyperméthylation provient de l'augmentation de l'activité méthyltransférase induite par la surexpression de PKC-Ç. Cet isoforme pourrait affecter l'activité méthyltransférase en phosphorylant directement la méthyltransférase DNMTI. Ainsi, l'isoforme PKC-Ç peut contribuer à l'invasion du gliome, non seulement en induisant l'expression de MMP-9, mais aussi en inhibant l'expression de TIMP-1 et TIMP-3, les deux inhibiteurs préférentiels de l'activité MMP-9.

Type de document: Thèse Thèse
Directeur de mémoire/thèse: St-Pierre, Yves
Informations complémentaires: Résumé avec symboles
Mots-clés libres: gliome ; cytokine ; expression
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 16 sept. 2015 14:55
Dernière modification: 02 mars 2022 20:16
URI: https://espace.inrs.ca/id/eprint/2320

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