Caractérisation des réseaux de cellules immunes et de cytokines aux niveaux des plaies des grands brulés

Gdovinova-Lamy, Ilona (2017). Caractérisation des réseaux de cellules immunes et de cytokines aux niveaux des plaies des grands brulés Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 78 p.

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Résumé

Le traitement des brûlures graves représente un problème important à travers le monde entier. Les complications dues à des infections sont une cause majeure de mortalité chez les grands brûlés, comprenant approximativement 75 % de tous les décès survenant après avoir reçu des premiers soins. La brûlure est caractérisée par des désorganisations physiologiques telles que métaboliques, hormonaux et par une réponse inflammatoire systémique forte. Suivant cet état de réponse exagérée du système immunitaire, il y a une réponse anti-inflammatoire qui va permettre à l'organisme de compenser et de retrouver un état d'équilibre. Des cytokines et des cellules immunitaires régulatrices seraient les responsables de l'immunoactivation suivie par l'immunosuppression. Cette immunosuppression augmente par la suite la probabilité de risque des infections, non seulement par les pathogènes, mais aussi par des organismes qui ne sont normalement pas dangereux pour des hôtes en bonne santé.

La majorité des études sur les cellules immunitaires ou sur les cytokines ont porté sur les cellules ou cytokines circulant dans le sang. L'objectif de ce projet est d'analyser les perturbations au niveau de plaie, plus particulièrement au niveau du derme profond.

Dans un premier temps, des biopsies ont été prélevées chez des grands brûlés au niveau de la plaie. Les populations de cellules immunes ont été analysées afin de déterminer la proportion de cellules régulatrices et suppressives. Dans un deuxième temps, une analyse des gènes exprimés par ces cellules immunes au niveau de la plaie a permis d'établir leur fonctionnalité et le type de cytokines qu'elles produisent. Dans un troisième temps, la présence de cytokines inflammatoires a été déterminée à l'aide de micropuces d'anticorps à partir d'extraction protéique de peaux brûlées ainsi que dans les plasmas des patients.

L'analyse de nos résultats de PCR démontre une expression importante de plusieurs gènes impliqués dans la modulation de l'immunité inflammatoire et dans l'induction de l'apoptose. Nous avons également observé l'expression des gènes impliqués dans l'immunosuppression. L'analyse de 20 cytokines dans le sang et 40 cytokines dans la peau humaine issus de nos 6 patients brûlés a globalement démontré un fort profil inflammatoire. Il a été également démontré dans ce projet que les concentrations de certaines cytokines sont très importantes au niveau de la plaie immédiatement après la brûlure, tandis que les concentrations de ces cytokines au niveau de la circulation sanguine augmentent graduellement à partir de jour 4 ou 7. Ces résultats nous suggèrent la migration de ces cytokines de la plaie vers la circulation sanguine. Nos résultats supportent l'hypothèse que le développement du syndrome de la réponse inflammatoire systémique prend naissance au niveau de la plaie brûlée.

Une meilleure connaissance des changements immunitaires au niveau de la plaie permettra de développer de nouvelles thérapies ciblées afin de diminuer les séquelles de brûlures graves sur le système immunitaire.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Bernier, Jacques
Mots-clés libres:	-
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	15 août 2024 04:44
Dernière modification:	15 août 2024 04:44
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15917

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