The use of melatonin as an adjuvant to chemotherapeutic agents in the treatment of human placental choriocarcinomas

Sanchez-Espinosa, Chrsitian (2023). The use of melatonin as an adjuvant to chemotherapeutic agents in the treatment of human placental choriocarcinomas Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 138 p.

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Résumé

Human placental choriocarcinomas are rare, but potentially lethal and their ability to resist chemotherapy has shed light on a need for novel treatment options. Meanwhile, studies have documented an anti-tumoral role for melatonin. Thus, we hypothesize that the hormone is a potent adjuvant to antineoplastics. Methodology and Results: MTT assays were performed to determine that BeWo choriocarcinoma cells are sensitive to 75 μM 5-FU, 1 μM ETO, 80 μM MTX, 1 μM OXA and 1 nM PTX. The CM-H2DCFDA probe revealed that 1 mM melatonin induces a transient increase in ROS production (relative to the drug alone) which, in some cases, correlates with decreased cell viability, assessed via flow cytometry. DNA gel electrophoresis and immunocytochemistry showed that this reduction in viability is independent of the cytotoxic mechanism of the antineoplastics. Finally, using the XCELLigence apparatus, a solid tumor model was developed, on which melatonin retains its antitumoral potential when coupled to some antineoplastics. Conclusion: Melatonin thus increases ROS production, which may induce cell death independently of the cytotoxic mechanism of the antineoplastic in monoloayed and multilayered BeWo cell cultures. Our data suggests that melatonin may be used as an adjuvant to some antineoplastics in the treatment of human placental choriocarcinomas.

Le choriocarcinome placentaire humain, rare, mais létal, peut résister à la chimiothérapie, soulignant un besoin pour de nouvelles thérapies. Alors que des études ont attribué un effet antitumoral à la mélatonine, nous émettons l’hypothèse que cette indolamine peut être utilisée comme adjuvant aux antinéoplasiques. Méthodologie et Résultats : Des essais MTT ont démontré que les cellules de choriocarcinome placentaire BeWo sont sensibles à 75 μM 5-FU, 1 μM ETO, 80 μM MTX, 1 μM OXA et 1 nM PTX. La sonde CM-H2DCFDA a montré que la mélatonine (1 mM) induit une surproduction transitoire d’EROs (relativement à l’antinéoplasique seul) liée, dans certains cas, à une mort cellulaire, démontrée par cytométrie en flux. L’électrophorèse et l’immunocytochimie ont vérifié que cette mort est indépendante du mécanisme cytotoxique des agents chiomiothérapeutiques. Finalement, un modèle de tumeur solide, mis en place avec l’appareil XCELLigence, a montré que la mélatonine peut, lorsque couplée à certains antinéoplasiques, garder son potentiel antitumoral. Conclusions : La mélatonine induit une production d’EROs qui peut entrainer la mort de cellules cancéreuses BeWo indépendamment du mécanisme cytotoxique de l’agent auquel elle est couplée. Ceci indique que la mélatonine peut être utilisée comme adjuvant à certains antinéoplasiques dans le traitement du choriocarcinome placentaire.

Type de document:	Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse:	Vaillancourt, Cathy
Mots-clés libres:	cancer; choriocarcinoma; placenta; antineoplastic; melatonin; adjuvant; choriocarcinome; antinéoplasique; mélatonine
Centre:	Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt:	01 juill. 2024 14:13
Dernière modification:	01 juill. 2024 14:13
URI:	https://espace.inrs.ca/id/eprint/15792

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