Rôle des GTPases de la famille Rho dans la phagocytose de Leishmania donovani

Frédéric Dallaire et Albert Descoteaux

La phagocytose est un processus actine-dépendant essentiel aux eucaryotes supérieures pour leur protection contre les infections et le nettoyage des débris cellulaires. Les GTPases de la famille Rho, un sous-groupe de la superfamille Ras, contrôlent la polymérisation du cytosquelette d'actine. Donc, l'inhibition d'une ou plusieurs de ces GTPases mènent à un dérèglement cellulaire des fonctions phagocytaires. La forme promastigote de Leishmania donovani provoque, suite à sa phagocytose par un macrophage, une accumulation périphagosomale de filaments d'actine. Précédemment, en utilisant des Leishmania incapables de synthétiser le LPG (lipophosphoglycan), un glycolipide de surface impliqué dans la virulence, nous avons démontré que le LPG est nécessaire pour l'accumulation périphagosomale de F-actine. Il est possible que cette accumulation soit due à un dérèglement de l'activité des GTPases de la famille Rho. En utilisant des macrophages murins de la lignée cellulaire RAW 264.7, ainsi que des macrophages dérivés de moelle osseuse, nous avons examiné les modifications de l'activité des GTPases de la famille Rho, suivant une infection par Leishmania (de type sauvage ou mutant LPG-déficient). Nous avons concentré nos efforts sur trois des principales GTPases de la famille Rho impliquées dans la phagocytose : RhoA, Rac1 et Cdc42. Nos résultats montrent, à la suite d'une infection par la forme promastigote de L. donovani, une hausse d'activité chez Rac1 et Cdc42. Inversement, l'activité de RhoA est rapidement inhibée par L. donovani. Une plus grande compréhension de la régulation des GTPases de la famille Rho, lors de la phagocytose, nous aidera à faire la lumière sur les mécanismes utilisés par le parasite pour établir une infection chez son hôte.