Rôle du récepteur des cellules T dans la survie des lymphocytes T mémoires

Marie-Pierre Hardy, Julie Rooney et Nathalie Labrecque

Centre de recherche Guy-Bernier.

Les lymphocytes T reconnaissent via leur récepteur T (RCT) des fragments peptidiques d'antigènes associés aux molécules du CMH du soi. Suite à cette reconnaissance, il se produit une transmission de signaux intracellulaires responsable de la prolifération et de la différenciation en cellules T effectrices (Te). Certains Te se différencient ensuite en cellules T mémoires (Tm) qui protègent l'organisme à long terme contre les pathogènes ayant fait l'objet d'une 1^ère infection. Les mécanismes permettant la survie des Tm sont encore inconnus. Nous croyons que des signaux intrinsèques constitutivement émis par le RCT et ce, indépendamment d'une interaction avec le CMH, contribuent à la survie des Tm. Ces cellules seraient donc capables de maintenir une activité de signalisation basale de leur RCT en absence d'engagement avec leur ligand spécifique. Nous savons que ce phénomène se produit chez les cellules pré-T, pré-B et B. Le projet consiste à déterminer si l'expression du RCT est requise pour la survie des Tm. Pour vérifier notre hypothèse, nous utilisons un modèle de souris transgéniques chez lesquelles l'expression du RCT peut être bloquée par l'administration de tétracycline (TET). Pour l'étude des Tm CD8+, nous utilisons les souris Vb5LTAO-/- dont le RCT Vb 5/Va 2 est spécifique à un peptide de l'ovalbumine (OVA) restreint au CMH I. Les souris Vb5LTAO sont immunisées avec des cellules dendritiques présentant ce peptide afin de permettre la production de Tm. Suite à l'administration de TET à ces souris, nous sommes en mesure, grâce à des analyses en cytométrie en flux, de détecter la présence de cellules Tm au cours du temps et de vérifier si l'expression du RCT est nécessaire pour la survie des Tm CD8+. Nous présenterons la mise au point de techniques, soit l'effet de la TET chez les souris Vb5LTAO, la culture de cellules dendritiques et l'immunisation des souris avec celles-ci. Pour l'étude des Tm CD4+, nous utilisons les souris LTAO-/- qui expriment des RCT composés d'une chaîne Va 2 et dont le répertoire de lymphocytes T se compose uniquement de cellules CD4+. Suite à l'arrêt d'expression du RCT par la TET, nous vérifierons si l'expression du RCT est nécessaire pour la survie des Tm CD4+. Des résultats préliminaires nous permettent de croire que les Tm CD4+, lorsqu'ils perdent leur RCT, meurent. De plus, l'homéostasie des ganglions dépourvus de la présence des Tm se trouve bouleversée. Enfin, si notre hypothèse s'avère vraie, nous pourrons procéder à l'étude du mécanisme menant à la génération de signaux intrinsèques chez les Tm. La compréhension de la survie des cellules Tm permettra le développement de vaccins plus efficaces.