Clivage de la galectlne-3 par les neutrophiles ; mécanisme de régulation des activités dépendantes de l'oligomérisation

Julie Nieminen et Sachiko Sato

Laboratoire de glycobiologie, Centre de recherche en infectiologie, Centre hospitalier de l'Université Laval, Centre Hospitalier Universitaire de Québec, Québec, G1V 4G2

Il a été suggéré que la galectine-3 joue le rôle d'immunomodulateur pour de nombreuses réponses immunes. La plupart des rôles de la galectine-3 dans ces réponses immunes, tels la transduction de signal, les intéractions cellule-cellule et l' adhésion cellulaire, sont dépendante de l'oligomérisation des molécules de galectine-3. La galectine-3 est constituée d'un domaine de liaison des hydrates de carbones (CRD) lié à un domaine N- terminal, non-lectine, qui peut s'oligomériser après la reconnaissance de son ligand par le CRD. Notre laboratoire a récemment proposé un rôle pour la galectin-3 comme molécule d'adhésion dans le recrutement indépendant des b2-intégrines des neutrophiles durant la pneumonie à pneumocoques. Considérant l'importance des fonctions de la galectine-3 dans une variété de réponses immunes, dont le recrutement des neutrophiles, la régulation de ces activités devrait être requise. Un mécanisme qui pourrait réguler les activités de la galectine-3 dépendantes de l'oligomérisation est le clivage protéolytique de la galectine-3 entre ses deux domaines, le CRD et le domaine N-terminal. Le clivage de la galectine-3 génère une forme dominante négative de la protéine qui consiste en un domaine CRD , sans le domaine N-terminal et peut donc prévenir les fonctions dépendante)de l' oligomérisation. Il a déjà été démontré que la collagénase bactérienne purifiée et les métalloprotéases 2 et 9 peuvent cliver la galectine-3, toutefois, un tel clivage n'a pas encore été démontré avec un modèle cellulaire. Dans cette étude, la forme dominante négative de la galectine-3 a été détectée dans un modèle in vivo d'infection à S. pneumoniae. Nos données in vitro utilisant des cellules potentiellement impliquées dans le clivage de la galectine-3 suggèrent que les neutrophiles activés sont principalement responsables du clivage observé in vivo. De plus, dans les cas des neutrophiles, l'élastase plutôt que les métalloprotéases semble impliquée dans le clivage. Nous proposons donc que la formation de la forme dominante négative de la galectine-3 pourrait représenter un événement de régulation des activités immunologiques de la galectine-3, dont l' adhésion cellulaire.