Voie alternative d'infection via la capside virale du virus de l'hépatite C (VHC).

Ouellet Dominique, Gagné Valérie, Boivin Annie, Simard Sabrina, Majeau Nathalie et Leclerc Denis.

Centre de recherche en Infectiologie du CHUL, CHUQ, Département de Médecine, Université Laval, Québec, Canada.

Le virus de l'hépatite C (VHC) est un virus enveloppé projetant à sa surface des glycoprotéines (E₁ et E₂) impliquées dans l'attachement et l'entrée de la particule virale dans la cellule hôte. Récemment, des capsides non-enveloppées du virus de l'hépatite C (VHC) ont été détectées dans le sang de patients infectés. Le fait qu'elles représentent une proportion importante des particules virales totales retrouvées dans le sang n'explique pas leur rôle dans la pathogenèse de l'infection. Il est possible que ces capsides soient impliquées dans les phénomènes d'inflammation du foie (cirrhose), de cancer via une reconnaissance extracellulaire de la capside et l'amorce d'événements de signalisation. Elles pourraient aussi avoir la capacité d'entrer, via un mécanisme alternatif, à l'intérieur de cellules saines et ainsi échapper à la réponse immunitaire généralement dirigée envers les protéines de l'enveloppe du virus. Nous nous intéressons spécifiquement à cette dernière hypothèse. Nous avons aussi testé si la protéine de la capside libre (non encapsidée) pouvait entrer dans les cellules. À l'aide de capsides recombinantes, produites dans les levures (P. pastoris) ou in vitro à partir de protéines «core» purifiées de E. coli, nous avons effectué des incubations avec des cellules hépatiques et mesuré la capacité des capsides à entrer à l'intérieur de ces cellules. La localisation des capsides dans les cellules a été effectuée par immunofluorescence et par microscopie confocale. Nous avons aussi mesuré par immunobuvardage l'efficacité de l'entrée des capsides. Les résultats suggèrent que la capside migre à l'intérieur des cellules HepG2. Des signaux ont été détectés dans le cytoplasme et dans le noyau de la cellule. Le mécanisme d'entrée est cependant inconnu. Cette observation suggère que le VHC utilise une méthode alternative d'entrée dans les cellules hépatiques sans l'aide des protéines de l'enveloppe.