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Immunogénicité et structure antigénique de la protéine de surface du coronavirus murin

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Daniel, Claude (1993). Immunogénicité et structure antigénique de la protéine de surface du coronavirus murin Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Doctorat en virologie et immunologie, 235 p.

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Résumé

Dans le but d'identifier les déterminants moléculaires responsables de la pathogénie du coronavirus murin MHV-A59, nous avons étudié l'importance de la glycoprotéine de surface S dans la réponse immunitaire contre le coronavirus. Nous avons purifié la glycoprotéine par chromatographie d'immunoaffinité et analysé son immunogénicité chez la souris BALB/ c. Nous avons démontré que la glycoprotéine S purifiée pouvait induire la synthèse d'anticorps neutralisants et protéger les souris contre une épreuve létale avec le MHV-A59. La structure antigénique de la glycoprotéine S a par la suite été étudiée. Nous avons analysé, avec des algorithmes de prédiction d'épitopes, la séquence déduite en acides aminés de la glycoprotéine S. Des peptides synthétiques ont été sélectionnés et leur immunogénicité vérifiée chez la souris BALB/c. Aucun nouveau site antigénique biologiquement important n'a été identifié. Cependant, une grande différence d'immunogénicité a été mise en évidence entre les peptides couplés à l'albumine sérique bovine et les peptides couplés à l'hémocyanine de patelle. Finalement, une banque de fragments de la glycoprotéineS exprimés dans les vecteurs pEX et pET a permis de localiser les sites de liaison d'anticorps monoclonaux sur la structure primaire de la protéine S. Un site immunodominant associé à la neutralisation formé d'épitopes continus a été identifié près de l'extrémité N-terminale de la sousunité 52. De plus, nos résultats suggèrent un mécanisme de neutralisation impliquant l'induction d'un changement conformationnel. Finalement, nous avons proposé un modèle reliant topographiquement des sites antigéniques discontinus aux sites linéaires identifiés dans notre étude.

Type de document: Thèse Thèse
Directeur de mémoire/thèse: Talbot, Pierre
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 13 août 2019 02:10
Dernière modification: 13 août 2019 02:10
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/8545

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