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Variations évolutives des mouvements moléculaires chez les ribonucléases 3 de grands singes

Bernard, David N.; Létourneau, Myriam; Bhojane, Purva Prasant; Groleau, Marie-Christine; Déziel, Éric; Howell, Elizabeth E.; Doucet, Nicolas . Variations évolutives des mouvements moléculaires chez les ribonucléases 3 de grands singes In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Les enzymes sont convoitées par les milieux pharmaceutique et industriel comme alternatives vertes et efficaces à la chimie classique. Toutefois, l’ingénierie de réactions enzymatiques est complexe : il est difficile de prédire l’effet des modifications sur la structure, la fonction et la dynamique des protéines. Un nombre croissant d’exemples dans la littérature montre l’importance d’échanges conformationnels pour la catalyse chez de nombreux systèmes enzymatiques, mais il reste à démontrer si l’évolution conserverait la séquence et/ou la structure des protéines pour promouvoir ces échanges conformationnels s’ils sont liés à une fonction biologique. La compréhension des phénomènes desquels découlent ces échanges est donc une étape importante pour le développement de l’ingénierie des protéines. Pour répondre à ces questions, nous avons caractérisé par RMN les échanges conformationnels chez plusieurs membres de la superfamille des ribonucléases A, et nous avons porté notre attention vers de proches homologues de ribonucléases humaines. Les ribonucléases 2 et 3 se sont différenciées récemment, et sont exclusives aux grands singes. Nous avons étudié les échanges conformationnels, en absence ou en présence d’un ligand, à différentes échelles de temps, variant de celle des mouvements browniens à celle de la catalyse enzymatique, chez des RNases 3 (macaque et deux types d’orang-outan), ainsi que chez une RNase non différenciée (RNase 2 du singe hibou), et nous les avons comparées à leur homologue humain. Une conservation des échanges conformationnels a pu être observée entre les protéines les plus rapprochées, mais des différences notables ont pu être observées chez les protéines plus distantes. En outre, nous avons confirmé expérimentalement la conservation des fonctions biologiques (actions antibactérienne et cytotoxique) entre ces protéines et celles de l’humain, et nous avons caractérisé leurs paramètres de cinétique enzymatique. Des expériences supplémentaires permettront d’établir la possible interdépendance pouvant exister entre les activités de ces protéines et leur flexibilité atomique.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 18 mars 2019 18:40
Dernière modification: 18 mars 2019 18:40
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/7959

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