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Identification de nouveaux facteurs cellulaires et viraux impliqués dans la régulation spatio-temporelle du métabolisme des ARN Flaviviraux

Mazeaud, Clément; Freppel, Wesley; Chatel-Chaix, Laurent . Identification de nouveaux facteurs cellulaires et viraux impliqués dans la régulation spatio-temporelle du métabolisme des ARN Flaviviraux In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Les infections par les Flaviviridae constituent des enjeux de santé publique importants. Le virus de la dengue (VDEN) et le virus Zika (VZIK) du genus Flavivirus, ou encore le virus de l’Hépatite C (VHC), un Hepacivirus, en sont très représentatifs.

L’efficacité d’infection de ces virus, possédant un génome d’ARN simple brin de polarité positive (ARNg), repose en premier lieu sur le ciblage rapide, post-entrée de l’ARNg vers le réticulum endoplasmique (RE), site de sa traduction, et ce, afin d’éviter sa dégradation par les nucléases cellulaires et sa reconnaissance aux senseurs d’ARN pathogène. On ignore si ce trafic implique la voie classique de ciblage traduction-dépendante ou la voie plus spécifique traduction-indépendante faisant intervenir le récepteur p180/RRBP1 dans certains cas. Par la suite, une régulation complexe de l’équilibre entre la réplication de l’ARNg, sa traduction et son encapsidation est requise. En effet ces processus ne peuvent pas se produire en même temps et doivent donc être coordonnés dans le temps et dans l’espace via des mécanismes encore incompris. En nous basant sur nos travaux qui ont mis en lumière un complexe ribonucléoprotéique cellulaire impliqué dans le cycle de réplication du VHC, nous faisons l’hypothèse que ses composantes sont exploitées par VDEN et VZIK afin de réguler la transition entre la réplication de l’ARNg et son encapsidation.

En utilisant différents systèmes rapporteurs infectieux et des approches de modulation d’expression génique combinées à des techniques de visualisation microscopique d’ARN par hybridation in situ, nous étudions le(s) rôle(s) de p180/RRBP et de certains facteurs cellulaires de la RNP que nous avons identifiées tel que YB-1, C1QBP, DDX6, IGF2BP2 et LARP1 sur le destin de l’ARNg du VZIK et du VDEN.

Si l’utilisation de ces cofacteurs est conservée chez les Flaviviridae, ils pourraient représenter de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour le développement d’antiviraux à large spectre.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 18 mars 2019 18:22
Dernière modification: 18 mars 2019 18:22
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/7952

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