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À la recherche de nouveaux médicaments pour les maladies neurologiques

Patten, Shunmoogum A. . À la recherche de nouveaux médicaments pour les maladies neurologiques In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui demeure intraitable. Afin de découvrir de nouvelles solutions thérapeutiques, nous avons utilisé des modèles génétiques pour la découverte de composés chimiques qui pourraient être utilisés pour ralentir ou arrêter la SLA. Nous avons fait un criblage de 3850 molécules, principalement approuvés par la FDA, chez notre modèle génétique de SLA chez le ver C. elegans. Les composés prometteurs ont été ensuite testés sur des modèles de SLA chez le poisson-zèbre et la molécule la plus puissante a été testée chez la souris ainsi que dans un essai clinique de petite envergure avec des patients atteints de SLA. Nous avons identifié une classe de 13 neuroleptiques qui ont amélioré la motilité chez le ver C. elegans et dans les modèles SLA du poisson-zèbre. Le plus puissant était le pimozide, qui empêche la réduction de la transmission neuromusculaire chez le modèle du poisson-zèbre et une transmission améliorée dans un modèle de souris de la SLA. Enfin, un court essai clinique de Phase IIb sur 25 humains atteints de SLA a démontré la tolérance de la dose de 4 mg / jour de pimozide ainsi que la preuve de son action au niveau de la jonction neuromusculaire en prévenant la réduction de force musculaire associée avec la maladie. Compte tenu de notre succès dans la translation de composés contre la SLA à partir de modèles animaux simples jusqu’à des essais cliniques humains, nous évaluons actuellement la possibilité d'un projet de recherche translationnelle visant le criblage de composés pour d'autres maladies neurologiques telles que les troubles du spectre autistique (ASD).

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 16 mars 2019 12:47
Dernière modification: 16 mars 2019 12:47
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/7931

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