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Galectine-14: Les caractéristiques d'une nouvelle galectine dans le cancer

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Oliveira Fernandes de Araujo, Lorenna (2018). Galectine-14: Les caractéristiques d'une nouvelle galectine dans le cancer Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut national de la recherche scientifique, Maîtrise en sciences expérimentales de la santé, 103 p.

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Résumé

Les galectines sont des protéines multifonctionnelles dont l'expression change dans différentes conditions physiologiques ou pathologiques, y compris le cancer. En fait, il a été démontré que ces protéines induisent une immunosuppression locale et systémique en tuant les cellules immunitaires. Cependant, jusqu'à présent, la plupart des études se sont concentrées sur la galectine-1 et la galectine-3, et nous en savons très peu sur les autres galectines, en particulier celles récemment découvertes, comme la galectine-14. La galectine-14 est une galectine du type prototype hautement exprimée à l'interface mère-foetus et dont l'expression et les fonctions dans les cellules cancéreuses sont encore inconnues.

L'objectif global de ce projet était de caractériser l'expression de cette galectine méconnue et d'explorer son rôle dans le cancer. Plus précisément, nos objectifs comprenaient: 1) l'analyse in silico de l'expression du gène de la galectine-14; 2) des expériences in vitro pour l'analyse de l'expression de la galectine-14 dans les lignées cellulaires cancéreuses, et enfin, 3) la création d'un modèle cellulaire in vitro afin d'explorer les fonctions de cette galectine dans le cancer. Nos résultats montrent qu'il existe une corrélation entre l’ARNm de la galectin-14 et le cancer de l'ovaire, et qu'une expression élevée de cette galectine dans les cellules cancéreuses ovariennes est associée à une survie plus courte. De plus, l'expression de la galectine-14 est détectable dans certaines lignées de cellules cancéreuses ovariennes au niveau de l'ARNm, en particulier dans les lignées d'adénocarcinomes séreux de haut grade (HGSA). Enfin, notre modèle in vitro nous a permis d'observer une augmentation de l'activité apoptotique des cellules HEK-293 exprimant des taux élevés de galectine-14.

Ainsi, bien que l'étude de cette galectine n'en soit qu'à ses débuts, nous avons été en mesure de fournir de nouvelles connaissances sur les modes d'expression de cette protéine et son implication dans le cancer. À long terme, nos résultats contribueront à l'élaboration de nouvelles stratégies visant à cibler ces molécules afin de surmonter l'immunosuppression associée au cancer, de freiner la croissance tumorale et de prévenir les métastases dans le carcinome ovarien et d'autres types de cancer.

Abstract

Galectins are multifunctional proteins whose expression changes under different physiological or pathological conditions, including cancer. In fact, these proteins have been shown to induce local and systemic immunosuppression by killing immune cells. However, so far, most studies have focused on galectin-1 and galectin-3, and we know very little about other galectins, especially the recently discovered ones, such as galectin-14. Galectin-14 is a prototype galectin highly expressed at the maternal-fetal interface and whose expression and functions in cancer cells is still unknown.

The overall goal of this project was to characterize the expression of this poorly known galectin and to explore its role in cancer. More specifically, our objectives included: 1) in silico analysis of galectin-14 gene expression; 2) in vitro experiments for analysis of galectin-14 expression in cancer cell lines, and lastly, 3) the creation of an in vitro cell model in order to explore the functions of this galectin in cancer. Our results show that there is a correlation between galectin-14 mRNA and ovarian cancer, and that high expression of this galectin in ovarian cancer cells is associated with a shorter survival. Additionally, galectin-14 expression is detectable in in some ovarian cancer cell lines at the mRNA level, especially in high grade serous adenocarcinoma (HGSA) cell lines. Lastly, our in vitro model allowed us to observe an increase in apoptotic activity of HEK-293 cells expressing high levels of galectin-14.

Thus, although the study of this galectin is still in its infancy, we were able to provide novel insights into the expression patterns of this protein and its involvement in cancer. On a long-term basis, our results will contribute to the development of new strategies to target these molecules in order to overcome cancer-associated immunosuppression, restrain tumor growth and prevent metastatic disease in ovarian carcinoma and other types of cancer.

Type de document: Thèse Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: St-Pierre, Yves
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 08 mars 2019 15:33
Dernière modification: 08 mars 2019 15:33
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/7884

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