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Identification d’UL24.5, une nouvelle protéine du virus de l’herpès simplex de type 1 impliquée ans la neuropathogénèse

Dridi, Slimane; Richerioux, Nicolas; Gonzalez Suarez, Carmen Elena; Sanabria-Solano, Carolina; Pearson, Angela . Identification d’UL24.5, une nouvelle protéine du virus de l’herpès simplex de type 1 impliquée ans la neuropathogénèse In: Congrès Armand-Frappier 2017 (10e édition), 9-11 novembre 2017, Orford (Québec).

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Résumé

Suite à l'infection par le virus de l’herpès simplex-1 (VHS-1) au niveau des muqueuses, celui-ci se réplique, infecte les terminaisons nerveuses et établit sa latence dans les ganglions nerveux sensitifs. Sa réactivation provoque une réinfection endogène asymptomatique ou symptomatique associée à l’apparition de lésions cutanées. Le gène ul24 code pour la protéine UL24 exprimée avec une cinétique tardive au cours du cycle de réplication virale. Il y a six transcrits UL24 débutant à trois sites d'initiation de transcription différents et qui se terminent à deux sites de polyadénylation différents, celui du gène ul24 et celui du gène ul26. La présence d'un troisième site d'initiation à la transcription interne à l'ORF d'UL24 dans le même cadre de lecture a mené à l’hypothèse que ces transcrits pourraient être à l'origine de l'expression de protéines non identifiées à ce jour. Les objectifs de mon projet consistent en (I) l'identification d'UL24.5 une nouvelle protéine virale du VHS-1, (II) déterminer le rôle d'UL24.5 dans la réplication virale in-vitro et enfin (III) d'évaluer le rôle d'UL24.5 in-vivo. (I) Pour tester notre hypothèse, nous avons construit un virus exprimant une étiquette HA au niveau de l'extrémité C-terminale de la protéine UL24 (vBAC_UL24HA). L'analyse de l'expression de la protéine UL24 en contexte d'infection par vBAC_UL24HA nous a permis de détecter une autre protéine à ~ 17kDa exprimée avec une cinétique tardive que nous avons nommé UL24.5. (II) L'infection par un virus déficient en UL24.5(vBAC_UL24.5negHA) a permis d'évaluer in-vitro une production virale comparable à celle d'un virus sauvage au cours du temps. (III) L'utilisation de vBAC_UL24.5negHA dans un modèle murin d'infection oculaire a permis d'observer une persistance de l'inflammation péri-oculaire s'accompagnant d'une augmentation de la fréquence de troubles neurologiques. Une analyse bioinformatique suggère que la protéine UL24.5 semble être conservée chez les α-herpèsvirus-humains et pour certains α-herpèsvirus non-humains.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Informations complémentaires: Affiche scientifique no 47
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 18 mars 2019 14:54
Dernière modification: 18 mars 2019 14:54
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/7530

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