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Étude du récepteur aux hydrocarbures aromatiques des lymphocytes T CD4 et de son rôle dans le contrôle de la réponse immunitaire

Ricaud, Guillaume; Perreault, Isabelle; Bernier, Jacques . Étude du récepteur aux hydrocarbures aromatiques des lymphocytes T CD4 et de son rôle dans le contrôle de la réponse immunitaire In: 13ème colloque annuelle du centre de recherche Biomed, 28 avril 2017, Cœur des Sciences, UQAM, Montréal (Québec).

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Résumé

Le récepteur aux hydrocarbures aromatiques (AhR), a été d’abord décrit comme senseur moléculaire auquel se lient de nombreux polluants environnementaux comme les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) et les hydrocarbures aromatiques halogénés (HAHs). Il a été montré que l’activation du AhR par des toxiques, comme le TCDD, induisait une immunosuppression. Récemment il a été démontré que la différenciation des cellules T CD4+ était influencée par des ligands du AhR présents dans le milieu environnant des cellules. L’activation de l’AhR serait en autre responsable du maintien de l’équilibre entre les cellules Th17 proinflammatoires et lymphocytes T régulateurs, immunosuppresseurs. Notre hypothèse est que l’activation du AhR suite à une exposition occupationnelle aux HAPs/HAHs ou bien la présence d’une forte concentration de ligands endogènes dans certaines maladies, corrélera avec une modification du profil des cellules T. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons étudié le profil des cellules T CD4+ et la composition en cytokines des sérums chez des pompiers exposés à des produits de combustion et des patients ayant subi une brulure sévère. Chez les pompiers, l’exposition à des ligands exogènes issus des combustions incomplètes de matière organique peut potentiellement entrainer une activation de l’AhR. D’autre part, chez les grands brûlés, l’augmentation de certains ligands endogènes (kynurénine, ...) conséquence du traumatisme, peuvent également induire cette activation. L’activation du AhR par des ligands présents dans les sérums de pompiers et des ligands endogènes dans les sérums de patients grands brûlés a été confirmée à l’aide d’un système rapporteur XRE - luciférase exprimé dans des cellules HepG2. Nos résultats montrent que la population de cellules Th17, Th22 et Treg est augmentée à la fois chez les pompiers et les grands par rapport au groupe témoin. De plus, l’analyse des sérums indique une augmentation conséquente de certaines cytokines impliqués dans la différenciation de ces même sous types de cellules Th. Pris ensemble, ces résultats indiquent que les ligands présents dans les sérums des pompiers et des grands brûlés pourraient expliquer l’augmentation des populations Th17, Th22 et Treg. La perturbation de l’immunité résultant d’une suractivité du AhR pourrait modifier la mise en place d’une réponse chez des sujets en détresse immunitaire, mais également favoriser le développement de maladies auto - immunes à la suite d’une exposition occupationnelle. L’utilisation d’inhibiteur du AhR pourrait être envisagée comme traitement afin d’éviter de lourdes conséquences chez ces individus.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 26 déc. 2017 17:16
Dernière modification: 26 déc. 2017 17:16
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/6630

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