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Identification d’inhibiteurs du NTCP capables de bloquer l’infection d’hepatocytes par les virus des l’hépatites B et Delta

Blanchet, Mathieu; Sureau, Camille; Labonté, Patrick . Identification d’inhibiteurs du NTCP capables de bloquer l’infection d’hepatocytes par les virus des l’hépatites B et Delta In: 8e édition, Congrès Armand-Frappier 2013, 14-16 novembre 2013, Orford (Québec).

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Résumé

Les infections par les virus des hepatites B (VHB) et Delta (VHD) peuvent devenir persistantes et conduire à l’accumulation de lipide (stéatose), à la cirrhose, et au cancer du foie. Selon l’OMS, dans le monde, 350 millions d’individus sont porteurs du VHB et parmis eux, 17 millions sont coinfectés par le VHD. Le VHD est un virus defectif dit « satellite du VHB ». En effet, le VHD emprunte l’enveloppe du VHB pour accomplir son cycle infectieux. VHB et VHD presentent une enveloppe externe identique dans laquelle sont ancrées les protéines d’enveloppe du VHB, indispensables à l’entrée virale. Les determinants d’infectiosité sur les protéines d’envelope ont été largement étudié. Cependant le recepteur du virus à la surface des cellules n’a été identifié que très recemment. Il s’agit du Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide (NTCP). Notre objectifs est de tester des composés approuvé par la « Food and Drug Administration » (FDA) et identifié comme inhibiteur de la fonction métabolique du NTCP, pour leurs aptitudes à bloquer l’infection par le VHD et le VHB. Pour ce faire, nous avons cloné puis transfecté le gêne NTCP dans la lignée Huh-7 (cellules d’origine hépatique initialement non sensibles à l’infection par les virus VHB et VHD). La lignée stable obtenue à été notre point de depart pour l’étude de l’effets de differents composés sur les étapes precoces des cycles de réplications viraux. Nos résultats actuels suggèrent que l’Ezetimibe, l’Irbesartan et le Ritonavir ont des propriétés antivirales très prometteuses.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Informations complémentaires: Présentation par affiche
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 05 janv. 2018 19:59
Dernière modification: 05 janv. 2018 19:59
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/6169

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