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Activation des neutrophiles par les cytokines utilisant la chaîne commune gc (CD132).

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Pelletier, Martin; Bouchard, Amélie; Girard, Denis . Activation des neutrophiles par les cytokines utilisant la chaîne commune gc (CD132). In: 3e édition, Congrès INRS-Institut Armand Frappier 2003, 6-8 Novembre 2003, Stoneham (Québec).

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Résumé

L'interleukine-2 (IL-2), IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 et IL-21 sont des cytokines partageant une chaîne de leur récepteur appelé la chaîne commune gc (CD132). Le neutrophile (PMN) humain est connu pour exprimer la chaîne gc, ce qui rend ces cellules susceptibles de répondre à l'ensemble de ces cytokines. Les fonctions des PMN ne sont toutefois pas directement modulées par l'IL-2, l'IL-7 et l'IL-9 puisque ceux-ci ne possèdent pas la chaîne a spécifique conférant une haute affinité du récepteur. L'IL-4 et l'IL-15 sont connus pour moduler plusieurs fonctions des PMNs, incluant la synthèse de novo des protéines, la phagocytose et l'apoptose. Plus particulièrement, nous nous sommes intéressés à comprendre les mécanismes impliqués dans le retard d'apoptose des PMNs induit par l'IL-15. Nous avons démontré que l'IL-15 retarde l'apoptose en activant la phosphorylation de différentes protéines, dont Jak-2, ERK-1/2, p38 MAPK, mais pas de STAT5 et en augmentant l'expression de la protéine anti-apoptotique Mcl-1. Plus récemment, nous avons démontré que l'activation des PMNs par l'IL-15 augmente l'expression de l'intégrine CD11b/CD18, et que l'IL-15 augmente l'expression de CD54 (ICAM-1) à la surface des cellules pulmonaires A549. Nous démontrons également que l'IL-15 augmente l'adhésion des PMN aux cellules A549. Des expériences d'inhibition sont présentement en cours afin de déterminer si l'augmentation des intégrines et de leur ligand est responsable de l'adhésion entre ces deux types cellulaires. D'un autre côté, nous démontrons que l'IL-21 ne module pas les fonctions des PMNs que nous avons présentement étudiées telles : la flambées oxydative, la synthèse d'ARN, la production d'IL-1 et d'IL-8, la phagocytose et l'apoptose. Cette absence de réponse des PMNs corrobore bien avec le fait que nous démontrons également que ces cellules n'expriment pas à leur surface la chaîne nécessaire pour former le récepteur de haute affinité pour l'IL-21, soit l'IL-21Ra. Nous pouvons conclure que l'expression de la chaîne gc à la surface des PMNs est insuffisante à elle seule pour que l'IL-21 puisse activer les PMNs, tout comme pour l'IL-2, l'IL-7 et l'IL-9, mais que l'expression complète du récepteur à l'IL-4 et l'IL-15 permet d'activer différentes fonctions des PMNs.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 23 avr. 2018 19:46
Dernière modification: 23 avr. 2018 19:46
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/5968

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