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Développement de modulateurs allo stériques intracellulaires du récepteur pac1

Poujol de Mollens, Mathilde; Létourneau, Myriam; Hébert, Terry; Fournier, Alain; Chatenet, David (2016). Développement de modulateurs allo stériques intracellulaires du récepteur pac1 In: Journée Phare 2016 (8e édition), 1-2 décembre 2016, Bromont (Québec).

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Résumé

Le pituitary adenylate cyclase - activating polypeptide est capable d’induire une neuroprotection in vitro, mais également in vivo suite à l’activation de PAC1, un récepteur couplé aux protéines G (RCPG). Ce dernier représente donc une cible prometteuse pou r le traitement des maladies neurodégénératives. Cependant, ce peptide peut se lier à deux autres RCPGs, i.e. VPAC1 et VPAC2, et entraîner des effets indésirables. La transmission du signal au niveau intracellulaire est directement associée à des changemen ts structuraux opérés au niveau des boucles intracellulaires d’un RCPG donné. Ainsi, nous supposons que des peptides dérivés des boucles intracellulaires (appelés pepducines) de PAC1 pourraient initier, à elles seules, diverses cascades de signalisation pa r une reconnaissance spécifique et sélective du PAC1 et une modulation conformationelle de celui - ci. Trois molécules, dérivées des trois boucles intracellulaires de PAC1, ont été synthétisées puis évaluées pour leur capacité à promouvoir la survie cellulai re dans un modèle cellulaire parkinsonien. Par la suite, ces différents composés ont été évalués pour leur capacité à stimuler diverses voies de signalisation associées à PAC1. Nos résultats montrent que nos molécules sont capables d’assurer la survie cell ulaire, et ce, en absence du ligand endogène, bien qu’elles n’activent pas la phosphorylation de ERK1/2 ni la production d’AMPc ou de calcium. D’autres voies de signalisation sont à l’étude afin d’identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires assoc iés à cette neuroprotection. La découverte de pepducines activant sélectivement PAC1 représenterait une avancée importante dans l’étude des mécanismes cellulaires sous - jacents aux maladies neurodégénératives.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 11 mars 2019 15:37
Dernière modification: 11 mars 2019 15:37
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/5848

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