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Regulation of NCK1/2 SH3 domain function by phosphorylation

Dionne, Ugo; Chartier, François; Bernard, David N.; Tremblay, Michel; Gish, Gerald; Laprise, Patrick; Doucet, Nicolas; Bisson, Nicolas . Regulation of NCK1/2 SH3 domain function by phosphorylation In: 16e Symposium annuel de PROTEO, Mai 2016, Université Laval, Québec.

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Résumé

Les signaux extracellulaires relayés par certains récepteurs tyrosine kinase (RTK) impliquent des protéines adaptatrices comme NCK1/2. Leur fonction est de coupler les signaux entre des RTK activés, via leur domaine SH2 (Src-Homology 2), et des effecteurs cytoplasmiques via leurs trois domaines SH3. L’objectif de ce projet est de déterminer si les protéines NCK1/2 peuvent être phosphorylées, et de caractériser la fonction de cette modification. Un résidu tyrosine conservé dans l’évolution des domaines SH3 (de la levure à la souris) a été retrouvé phosphorylé dans 5/6 des domaines SH3 de NCK1/2. Le RTK EphA4, un partenaire direct SH2-dépendant de NCK1/2, a été confirmé comme étant la kinase responsable de cette phosphorylation, in vitro avec des protéines purifiées et in vivo dans des cellules en culture. Il a été montré in vitro que la phosphorylation du premier domaine SH3 de NCK1/2 par EphA4 inhibe sa liaison avec son partenaire CD3ε. De plus, il a été observé qu’un triple mutant de NCK2 mimant la phosphorylation (Y/E) ne peut plus lier ses partenaires SH3 directs comme WASP et PAK dans des cellules en culture. Il a aussi été montré que EGFR et FGFR pourraient phosphoryler la tyrosine des 3 domaines SH3 de NCK2. De plus, chez la drosophile, le mutant Y/E est incapable de transmettre le signal via ses SH3, résultant en un défaut de guidance axonale des photorécepteurs. Ces travaux suggèrent que les RTK peuvent non seulement recruter des partenaires suite à leur activation, mais aussi les phosphoryler pour terminer le signal en aval.

Type de document: Document issu d'une conférence ou d'un atelier
Informations complémentaires: Affiche scientifique
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 16 août 2018 02:49
Dernière modification: 16 août 2018 02:49
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/5806

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