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Effets de la sérotonine et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)sur l’aromatase (CYP19) placentaire

Thibeault, Andrée-Anne; Sanderson, J. Thomas; Vaillancourt, Cathy . Effets de la sérotonine et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)sur l’aromatase (CYP19) placentaire In: 1ère journée scientifique de l'axe pharmacologie et toxicologie, 28 octobre 2016, INRS- Institut Armand-Frapper, Laval, Qc, Canada.

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Résumé

Les effets des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) prescrits aux femmes enceintes sur les fonctions foeto-placentaires n’ont jamais été étudiés. L’objectif de cette étude est de caractériser les effets de la sérotonine et des ISRS sur l’enzyme de synthèse des estrogènes CYP19 dans le trophoblaste villeux (cellule endocrine du placenta). Notre hypothèque est que la sérotonine régule CYP19 dans le trophoblaste humain et que les ISRS perturbent la production d’estrogènes.

Dans les cultures primaires de trophoblastes villeux, le traitement à la sérotonine et au 2,5- dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), un agoniste des récepteurs de type 2A de la sérotonine (5- HT2A), augmentent l’activité de CYP19 (162% et 200% respectivement à 1 μM). Dans les cellules BeWo, lignée cellulaire modèle du trophoblaste villeux, l’activité de CYP19 est augmentée par la fluoxétine (188% et 381% à 1 et 3 μM), la paroxétine (168% et 185% à 1 et 3 μM) et la sertraline (270% à 1 μM). La norfluoxétine inhibe l’activité de CYP19 (diminution de 54% à 3 μM; Ki = 2,1 μM), alors que le citalopram et la venlafaxine n’ont pas d’effet. Dans les cultures primaires, la fluoxétine diminue l’activité de CYP19 de 13% alors que les autres ISRS n’ont pas d’effet.

Nos résultats indiquent que la sérotonine via son récepteur 5-HT2A augmente l’activité de CYP19 placentaire tandis que les effets des ISRS varient selon les molécules et le modèle d’étude.

Type de document: (NON SPÉCIFIÉ)
Mots-clés libres: -
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 05 juill. 2017 15:00
Dernière modification: 05 juill. 2017 15:00
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/5669

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