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Étude des mécanismes de régulation de la réponse inflammatoire chez le macrophage murin dans un contexte d’interactions hôte-pathogène.

Chano, Frédéric (2003). Étude des mécanismes de régulation de la réponse inflammatoire chez le macrophage murin dans un contexte d’interactions hôte-pathogène. Thèse. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 180 p.

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Résumé

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Le macrophage joue un rôle prépondérant tant au niveau de la réponse immunitaire que dans le maintien de l'homéostasie. Les mammifères qui sont dépourvus de macrophages, tels les souris déficientes pour le facteur de transcription PU.l, ne peuvent survivre. Alors que leurs rôles sont bien connus, beaucoup reste encore à découvrir au sujet de la régulation des fonctions du macrophage. Prévenir l'infection par des microorganismes est un rôle essentiel du macrophage. Deux types de microorganismes pathogènes ont fait l'objet de mes travaux de doctorat, soit les bactéries à Gram négatif et le parasite Leishmania donovani. Considérant les résultats obtenus à l'aide d'inhibiteurs pharmacologiques, il est bien évident que plusieurs membres de la famille des PKC sont impliqués dans la régulation des fonctions des macrophages. Par contre, les rôles précis que jouent les différents isoenzymes le sont moins. À cet effet, nous avons étudié le rôle de la PKC-a. dans l'activation des facteurs de transcription AP-l, NF-IL6 et NF-KB en réponse au LPS. Notre choix de facteurs de transcription est basé sur le fait que la majorité des gènes de la réponse inflammatoire ont dans leur région promotrice des séquences de liaisons pour ces facteurs. De plus, nous avons analysé le rôle des PKC dans la production de diverses cytokines. Nos résultats démontrent que la PKC-a. régule l'activation du facteur de transcription NF-IL6 ainsi que l'expression des gènes IL-1JB et G-CSF en réponse au LPS. Par ailleurs, nous avons étudié le rôle du LPG de L. donovani dans l'évasion de l'activation du macrophage. Nos résultats suggèrent que le LPG du parasite Leishmania donovani mène à une baisse de translocation nucléaire du facteur de transcription NF-KB et diminue l'activité de la kinase IRAK.

Type de document: Thèse
Directeur de mémoire/thèse: Descoteaux, Albert
Informations complémentaires: Résumé avec symboles
Mots-clés libres: macrophage ; reponse ; immunitaire ; infection ; pkc
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 13 mai 2014 18:21
Dernière modification: 18 déc. 2015 16:57
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/2069

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