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Évaluation du potentiel des exopolysaccharides à agir comme transporteurs actifs de médicaments anticancéreux.

Beaudet, Nicolas (2004). Évaluation du potentiel des exopolysaccharides à agir comme transporteurs actifs de médicaments anticancéreux. Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en microbiologie appliquée, 92 p.

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Résumé

Les exopolysaccharides (EPS) produits par les bactéries lactiques sont reconnus pour agir comme agents épaississants et gélifiants dans les nourritures fermentées. Plus récemment, des effets anti-tumoraux ont été relevés lors de l'utilisation d'EPS ainsi que l'effet de ces derniers à induire la sécrétion de cytokines in vitro. Les propriétés rhéologiques et immunologiques des EPS sont dictées par leur composition monomérique et leur assemblage, conférant à ces molécules une structure tridimensionnelle pouvant interagir activement avec son environnement. Ces observations nous ont conduit à vérifier les hypothèses que les EPS pourraient avoir le potentiel à former un réseau micellaire favorisant le chargement de molécules hydrophobes et d'agir en synergie avec des formulations médicamenteuses anticancéreuses. Les techniques de récupération des EPS ont été améliorées afin d'obtenir un meilleur rendement de production. Un système de filtration et de dialyse a aussi été mis de 1'avant afin d'améliorer les étapes de purification. Des analyses par HPLC et par RMN ont permis de déterminer la structure de notre EPS. Des analyses par microscopie électronique ont mené à l'observation de structures semi-sphériques s'apparentant à celles des liposomes monocouches. L'utilisation du pyrène, une sonde fluorescente insoluble dans l'eau, nous a permis d'observer une modification de son profil de fluorescence en présence d'EPS. La concentration micellaire critique (estimée à 0,02% (p/v)) et la présence d'un signal d'excimère significatif nous ont conduit à croire que les EPS devraient être considérés comme un transporteur potentiel de médicaments à haute capacité de chargement, du fait de 1'état d'excimère attribuable à un empilement du pyrène dans un micro-domaine hydrophobe. Leur capacité à modifier les paramètres pharmacocinétiques de principes actifs a été étudiée afin de déterminer leur potentiel comme transporteur. Des formulations de concentrations d'EPS allant de 0,1% (plv) à 5% (p/v) ont été testées, dégageant une tendance à modifier l'allure des courbes de pharmacocinétique. Partant de ces observations et du fait que la littérature leur attribue des effets anti-tumoraux, nous avons évalué la synergie que pouvaient induire les EPS sur des modèles cellulaires et animaux dans une optique de thérapie du cancer. Des lignées cellulaires tumorales ont été exposées à une dose de EPS (0,1% (p/v)) et de médicament anti-cancéreux (5-fluorouracile et paclitaxel) pour déterminer 1'amélioration de 1'index thérapeutique. Certains traitements ont été reproduits chez la souris dans un modèle de cancer agressif. Les résultats démontrent une diminution de la prolifération cellulaire in vitro et une augmentation de la survie in vivo.

Type de document: Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Dupont, Claude
Co-directeurs de mémoire/thèse: Lemieux, Pierre
Mots-clés libres: exopolysaccharide ; medicament ; anticancereux ; eps ; cancer
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 13 janv. 2014 15:47
Dernière modification: 16 déc. 2015 21:35
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/1925

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