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Contribution du répertoire primaire des lymphocytes B et des mécanismes de maturation de l'affinité dans l'induction d'une réponse antivirale protectrice

Côté, Marie-Hélène (2006). Contribution du répertoire primaire des lymphocytes B et des mécanismes de maturation de l'affinité dans l'induction d'une réponse antivirale protectrice Mémoire. Québec, Université du Québec, Institut National de la Recherche Scientifique, Maîtrise en virologie et immunologie, 113 p.

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Résumé

Les anticorps, exprimés à la surface des lymphocytes B ou sécrétés dans le sérum, doivent offrir une énorme diversité afin de reconnaître et neutraliser un nombre important de pathogènes potentiels. Plusieurs facteurs contribuent à la diversité des anticorps, dont les multiples segments géniques de la lignée germinale, qui constituent le répertoire primaire. Lors d'une réponse immunitaire, certains mécanismes permettent d'augmenter la diversité et l'affinité à l'antigène, soit 1'hypermutation somatique et les réarrangements secondaires. Le processus de permutation isotypique permet quant à lui aux anticorps de changer de fonction biologique tout en gardant leur spécificité pour l'antigène. Afin d'évaluer l'importance que jouent ces facteurs dans une réponse antivirale protectrice, nous avons infecté, avec le virus de la stomatite vésiculaire (VSV), le virus de 1 'hépatite murine (MHV) ou le virus de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV), trois types de souris transgéniques immunodéficientes, ayant chacune une lacune dans la capacité à diversifier leur répertoire de lymphocytes B. La souris HC1 est restreinte à utiliser un seul segment génique VH pour former la chaîne lourde de ses anticorps, la souris AID-'- ne peut ni faire d'hypermutation somatique ni de permutation isotypique et finalement, la souris QM génère des anticorps théoriquement monospécifiques à l'haptène nitrophényl (NP). Les titres en anticorps neutralisants anti-VSV et anti-MHV ont été déterminés chez les trois souris transgéniques et chez la souris de type sauvage C57BL/6 jusqu'au jour 40 post-infection, alors que les titres en anticorps neutralisants anti­ LCMV ont été déterminés jusqu'au jour 120 post-infection. Les résultats montrent que : l-Ia diversité de la troisième région hypervariable (CDR3) de la chaîne lourde à elle seule est suffisante pour produire des anticorps neutralisants contre VSV, 2-les réarrangements secondaires peuvent générer une réponse humorale neutralisante et protectrice contre VSV et MHV, 3-des anticorps neutralisants et protecteurs contre VSV et MHV peuvent être produits en absence d'hypermutation somatique et de permutation isotypique et 4-une pleine diversité du répertoire est essentielle pour générer des anticorps neutralisants contre LCMV. De plus, l'importance de la diversité des anticorps naturels dans le recrutement du VSV à la rate et dans sa dissémination en périphérie quelques heures après l'infection a été évaluée. Les souris C57BL/6, HCI, QM et Ain-t- ont été infectées avec une forte dose de virus puis le titre viral a été déterminé dans la rate, le sang, le foie et les reins de 1 heure à 48 heures post-infection. Les résultats laissent croire qu'une plus grande diversité des anticorps naturels est bénéfique pour un recrutement rapide du VSV à la rate. Cette étude montre que la pleine diversité des anticorps n'est pas nécessaire pour induire le développement d'anticorps neutralisants et protéger la souris contre certains virus, en particulier les virus cytopathogènes, mais qu'elle est bénéfique pour une réponse immunitaire rapide et qu'elle semble nécessaire pour l'induction d'une réponse humorale contre les virus non-cytopathogènes comme LCMV.

Type de document: Mémoire
Directeur de mémoire/thèse: Lamarre, Alain
Mots-clés libres: lymphocyte ; immunite ; anticorps
Centre: Centre INRS-Institut Armand Frappier
Date de dépôt: 27 sept. 2013 14:44
Dernière modification: 08 déc. 2015 14:53
URI: http://espace.inrs.ca/id/eprint/173

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